
睡眠是恢复身体、增进健康、保持记忆力和提高表现的重要自然过程。睡眠不足会增加健康风险、降低生活质量并产生不利的社会经济影响。虽然改善睡眠卫生等行为策略通常是首选治疗方法,但药物通常用作补充剂。然而,这些药物通常价格高昂,长期使用会产生严重的副作用和依赖性风险。因此,许多人寻求来自天然来源的安全有效的替代品。
市场上的一些天然产品有科学证据支持其改善睡眠和情绪。其中,UP165 是一种为 6-甲氧基苯并恶唑啉酮 (6-MBOA) 标准化的玉米叶提取物,在多项研究中显示出改善睡眠和情绪的效果。6-甲氧基苯并恶唑啉酮 (6-MBOA) 是一种结构类似于褪黑激素的天然物质。6-MBOA 已被证明具有多种生物学效应,包括增强生殖功能、对抗真菌和病毒以及刺激褪黑激素的产生。它还可以作为弱 β-肾上腺素能激动剂,并可能与褪黑激素受体相互作用。由于血清素是褪黑激素的前体,而 6-MBOA 与褪黑激素有相似之处,因此推测 6-MBOA 可能具有改善情绪的效果。
在一项双盲、安慰剂对照临床试验中,研究人员评估了这种标准化玉米叶提取物对睡眠质量和整体幸福感的影响,口服剂量为 250 和 500 毫克/天。参与者 (n = 45)(年龄范围为 19-73 岁)每天睡前约 60 分钟服用补充剂或安慰剂,持续 4 周。测量指标包括通过健身追踪器监测的每日睡眠质量;匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 监测睡眠质量和效率;唾液皮质醇水平监测压力;情绪状态概况 (POMS) 监测总体幸福感 (1)。
服用玉米叶提取物的参与者的唾液皮质醇水平显著降低(最高 36%),且与剂量相关,深度睡眠时间增加(最高 30 分钟),总睡眠时间增加(最高 10%),睡眠质量改善(最高 49%),POMS 增强(36-58%)。与安慰剂组相比,UP165 组参与者的深度睡眠时间增加了 7 倍,PSQI 睡眠质量改善增加了 10 倍。总而言之,UP165 是一种安全的营养补充剂,经临床证明可提高夜间睡眠质量和效率,改善白天的情绪状态和整体幸福感 (1)。
匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 是一份自评问卷,用于测量四周内的睡眠质量和睡眠障碍情况。该指数显示,补充玉米叶提取物的参与者睡眠质量显著改善。早在第 1 周就观察到睡眠质量改善 (p ≤ 0.05),并且在整个 4 周的研究中持续改善 (1)。
在此期间,与基线相比,500 毫克/天组的睡眠质量改善高达 48.9%,250 毫克/天组的睡眠质量改善高达 35.1%。相比之下,安慰剂组在第 1 周的初始改善率为 31.6%,在研究的其余时间里改善率逐渐降低。到第 4 周,安慰剂组仅改善了 3.7%,而玉米叶提取物组保持了 35.1%(250 毫克/天)和 36.2%(500 毫克/天)的显著改善。这些结果具有统计学意义(250 毫克/天与安慰剂相比 p = 0.041;500 毫克/天与安慰剂相比 p = 0.037),证实玉米叶提取物补充剂可显著提高睡眠质量和效率 (1)。
在第 1-4 周内,250 毫克/天玉米叶提取物组的皮质醇水平下降了 11.0%、21.8%、20.2% 和 27.5%,500 毫克/天组的皮质醇水平下降了 15.0%、18.2%、29.5% 和 36.3%。相比之下,安慰剂组在同一时期内皮质醇水平分别上升了 6.2%、9.8%、1.7% 和 3.4%。皮质醇水平的下降与深度睡眠改善相一致,证实了玉米叶提取物对睡眠质量和效率的积极影响 (1)。
S-腺苷甲硫氨酸 (SAM-e) 是研究最多、应用最广泛的天然化合物之一,有助于缓解抑郁和焦虑。研究发现,玉米叶提取物在治疗抑郁和焦虑方面与 S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe) 一样有效 (2)。
一项研究旨在比较玉米叶提取物与 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM-e) 的有效性。患有轻度抑郁或焦虑的受试者接受了贝克抑郁量表第二版 (BDI-II)、贝克焦虑量表 (BAI) 和施瓦茨结局量表 (SOS-10)。42 名受试者 (21-65 岁) 随机分配接受八周玉米叶提取物 (250 毫克/天) 或 SAM-e (400 毫克/天) 补充治疗,并在随机分组的第四周和第八周进行问卷调查 (2)。
接受玉米叶提取物治疗的患者在第四周和第八周的 BDI-II 水平较基线显著降低。BAI 在第四周也有下降趋势,第八周显著降低。SOS 在第四周有改善趋势,第八周显著降低。SAM-e 在第 8 周显示出比玉米叶提取物更好的 BDI-II 水平,两者的 BAI 和 SOS 没有差异 (2)。
由于研究的主要目的是确定玉米叶提取物干预对情绪状态的影响,结果显示玉米叶提取物干预可将 BDI-II 从基线到第四周降低 50% 以上(17.2 ± 4.2 至 10.2 ± 7.2;p < 0.001),并且这种降低在第八周仍然显著(17.2 ± 4.2 至 11.8 ± 8.4;p < 0.012)。研究发现,玉米叶提取物在第四周时对焦虑有显著影响(12.8 ± 5.4 至 6.7 ± 5.6;p < 0.001),并且在第八周时仍然具有显著影响(12.8 ± 5.4 至 8.1 ± 7.4;p = 0.01)(2)。
SAM-e 干预还分别导致第 4 周和第 8 周的 BDI-II 评分显著降低(16.1 ± 3.5 至 9.0 ± 7.0;p = 0.001 和 16.1 ± 3.5 至 7.2 ± 7.4;p = 0.002)。SAM-e 在第八周的 BAI 测量中也具有显著效果(12.9 ± 6.4 至 6.9 ± 5.6;p = 0.026)。SAM-e 干预使第 8 周的 SOS-10 评分发生了显著变化(37.1 ± 9.7 至 41.2 ± 13.7;p = 0.038)。总体而言,这项研究表明,玉米叶提取物可能有助于改善轻度抑郁或焦虑患者的情绪 (2)。
一项研究评估了 UP165(以 6-MBOA 含量为标准的玉米叶提取物)对戊巴比妥诱导的小鼠睡眠模型中的睡眠潜伏期和睡眠时间的影响。提取物以 250 mg/kg(低剂量)、500 mg/kg(中剂量)和 1000 mg/kg(高剂量)每天口服给药,持续 32 天。还评估了提取物对睡眠的直接影响 (3)。
小鼠在最后一次服用 UP165 后 15 分钟服用戊巴比妥,以评估其对睡眠时间的影响。结果表明,与对照组相比,接受高剂量 UP165 治疗的小鼠睡眠时间增加了 11.6 ± 0.2 分钟(从 30.6 ± 9.4 到 42.2 ± 9.2,p = 0.008)。同样,250 mg/kg 和 500 mg/kg 剂量的 UP165 分别使睡眠时间增加了 10.2 ± 2.4 分钟(p = 0.022)和 10.5 ± 0.9 分钟(p = 0.017)。相比之下,参考化合物褪黑激素使睡眠时间增加了 12.0 ± 1.3 分钟(p = 0.003)。即使在 250 mg/kg 的低剂量下,UP165 也能显著延长戊巴比妥诱导睡眠模型中的睡眠时间 (3)。
睡眠潜伏期是指小鼠在接受戊巴比妥钠治疗后失去翻正反射所需的时间。戊巴比妥钠的阈下剂量确定为 26 mg/kg,其中 80%–90% 的小鼠保留了反射。为了测试 UP165 对睡眠潜伏期的影响,在最后一次测试材料给药后 15 分钟给每只小鼠服用此剂量。30 分钟后,将 1 分钟内无法翻身的小鼠数量记录为睡眠发生率 (3)。
结果显示,高剂量 UP165 组 15 只小鼠中有 10 只(67%)和褪黑素组 15 只小鼠中有 12 只(80%)睡眠潜伏期缩短,与对照组的 20% 相比具有统计学意义。低剂量和中剂量 UP165 组也观察到了积极作用,60% 的小鼠睡眠潜伏期缩短。UP165 没有立即产生嗜睡效果。研究得出结论,UP165 可以作为睡眠障碍的辅助治疗方法 (3)。
另一项研究考察了玉米叶提取物 (UP165) 及其活性化合物 6-MBOA 如何促进啮齿动物的睡眠。研究人员在戊巴比妥诱导的睡眠模型中测量了睡眠时间,并使用脑电图分析评估了睡眠质量。他们还通过将 UP165 与受体阻滞剂相结合来研究睡眠机制 (4)。
UP165 和 6-MBOA 显著增加了睡眠时间——UP165 (100 mg/kg) 使睡眠时间增加了三倍,而 6-MBOA (280 μg/kg) 使睡眠时间增加了 2.3 倍。UP165 还改善了咖啡因诱发的失眠模型中的睡眠,使睡眠时间增加了 71.6%。这种效果与增强非快速眼动睡眠有关,尤其是增加 δ 波睡眠 (4)。
进一步分析表明,UP165 和 6-MBOA 通过与 GABA A 型受体和褪黑激素受体结合发挥作用。使用 UP165 4 周后,GABAA、褪黑激素 1A 和褪黑激素 1B 受体增加。高剂量的 UP165 还降低了皮质酮(一种压力荷尔蒙),并提高了大脑中 GABA、血清素和褪黑激素的水平。这些发现表明 UP165 和 6-MBOA 可能是改善睡眠的有效天然成分 (4)。
玉米中 6-甲氧基苯并恶唑啉酮 (6-MBOA) 的含量会因玉米品种、生长条件和发育阶段而异,但一般占植物组织干重的 0.1% 至 0.5%,其中叶子中的浓度最高。
标准化玉米叶提取物 (UP165) 已被证明可以改善睡眠质量和效率。对小鼠的研究发现,玉米叶提取物减少了入睡所需的时间并增加了睡眠时间。它显著改善了深度睡眠,降低了应激激素水平,改善了情绪。它还有助于缓解轻度抑郁和焦虑。主要活性化合物 6-MBOA 在结构上与褪黑激素相似,并支持褪黑激素的产生。它还具有抗菌和抗病毒特性,并与褪黑激素受体结合,表明可能对睡眠和情绪有益。
参考文献:
1. Talbott SM, Talbott JA, Brownell L, Yimam M. UP165, A Standardized Corn Leaf Extract for Improving Sleep Quality and Mood State. J Med Food. 2023 Jan;26(1):59-67. doi: 10.1089/jmf.2021.0197. Epub 2022 Sep 30. PMID: 36179066; PMCID: PMC9889011.
2. Kalman DS, Feldman S, Vazquez RR, Krieger DR. A Prospective Randomized Double-Blind Study Evaluating UP165 and S-Adenosyl-l-Methionine on Depression, Anxiety and Psychological Well-Being. Foods. 2015 May 8;4(2):130-139. doi: 10.3390/foods4020130. PMID: 28231193; PMCID: PMC5302331.
3. Yimam, M., Jiao, P., Hong, M., Brownell, L., & Jia, Q. (2018). Effect of UP165, a Zea mays
leaf extract standardized for 6-methoxybenzoxazolinone, as sleep adjunct.
Pharmacognosy Research, 10(2), 156–160. https://doi.org/10.4103/pr.pr_148_17
4. Kim, H. J., Kim, H., Kim, Y. J., Do, S. G., Suh, H. J., Chang, Y. B., & Lee, H. (2024). UP165, standardized corn leaf extract and its active component 6-methoxybenzoxazolinone induce non-rapid eye movement sleep through melatonergic and GABAergic mechanisms. Food Bioscience, 61, 104584. https://doi.org/10.1016/j.fbio.2024.104584
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