橙皮苷是一种类黄酮化合物，存在于柑橘类水果中，尤其是橙子和柠檬。 它已被证明具有一些健康益处，例如抗炎、抗氧化和免疫调节活性。 一些研究报告了橙皮苷对类风湿性关节炎的健康益处。

 

    类风湿性关节炎是一种慢性炎症性疾病，其特征在于慢性期关节软骨和骨的破坏。 类风湿性关节炎的病理学表明与炎症相关的自身免疫。

 

    在类风湿性关节炎小鼠模型中研究了柑橘类黄酮橙皮苷对胶原诱导性关节炎发展的预防和治疗作用。 从关节炎发作（第 21 天）开始或在胶原诱导的关节炎发展达到稳定期的第31天开始，小鼠每周口服橙皮苷 3 次。 在这两种情况下，橙皮苷治疗都会显著抑制临床评分并改善组织学特征 (1)。

 

    从发病（第21天）起每周给予橙皮苷3次（150mg/kg），在第42、45、47天临床评分均有显著改善, 关节炎对照组的临床评分分别为10.6± 1.0、9.9±0.9 和 10.0±0.9，而橙皮苷治疗组的临床评分分别显著降低至 6.3±0.6、5.8±0.6 和 5.3±0.7（p < 0.05）。

 

    从第 31 天开始给予橙皮苷作为治疗显示晚期临床评分显著改善，但橙皮苷的活性弱于泼尼松龙，泼尼松龙是一种类固醇药物，通常用于治疗关节炎等慢性疾病。 第 49 天膝关节的组织学评估表明，橙皮苷治疗减少了软骨间关节的损伤，并显著抑制了滑膜细胞的增加、炎症细胞的浸润和血管翳的形成 (p<0.05) (1)。

 

    肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-1β (IL-1β) 的产生被认为是类风湿性关节炎发病机制的标志，类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，伴有关节慢性炎症，继而侵蚀关节 软骨和骨头。 TNF-α 是一种细胞因子，已被确定为炎症反应的主要调节因子，并且已知参与某些炎症和自身免疫性疾病的发病机制。 IL-1β 也是一种细胞因子，可增加炎症。 橙皮苷处理引起病灶中 TNF-α mRNA 表达的下调。 这些结果表明，口服橙皮苷可有效预防和治疗人类类风湿性关节炎 (1)。

 

    在另一项胶原蛋白诱导的关节炎大鼠研究中，从诱导开始直至第 20 天每天给予橙皮苷 160 mg/kg 体重。 通过临床评分、生化参数和关节的组织学评估来监测大鼠的治疗效果。 与对照组相比，在关节炎大鼠的关节中观察到氧化损伤稳定增加和抗氧化防御酶显著降低。 结果表明，橙皮苷具有显著的抗氧化潜力。 它的抗关节炎功效从关节肿胀和关节炎病症严重程度的减少中显而易见。 橙皮苷治疗可有效地使在胶原诱导的关节炎大鼠中研究的所有参数发生显著变化 (2)。

 

    这些数据证实，胶原诱导的关节炎中关节软骨的侵蚀性破坏是由于活化的嗜中性粒细胞释放的自由基和其他生化途径产生的。 通过橙皮苷治疗可以改善疾病进程。 橙皮苷可有效治疗人类类风湿性关节炎患者 (2)。

 

    在另一项诱导性关节炎大鼠研究中，从诱导期开始的第 12 天至第 21 天，橙皮苷的剂量分别为 40、80 和 160 mg/kg。 中草药雷公藤作为类风湿性关节炎的治疗剂，数百年来一直为人所知。 从雷公藤的根中提取的雷公藤甙在本研究中以 40 mg/kg 的剂量用作阳性对照 (3)。

 

    与对照关节炎大鼠相比，80和160 mg/kg剂量的橙皮苷显著抑制了关节炎大鼠的继发性足肿胀并恢复了关节炎大鼠的免疫器官（胸腺和脾脏）指数。 橙皮苷治疗后关节炎大鼠的滑膜细胞增殖受到抑制，同时伴随着转录以及产生 TNF-α 和 IL-1β减少。 在关节炎大鼠中，橙皮苷还显著增加蛋白质和转录水平的 IL-10。 橙皮苷对各参数均存在剂量反应，最高剂量160 mg/kg与阳性对照雷公藤甙40 mg/kg的作用相当(3)。

 

    本研究结果进一步说明橙皮苷对关节炎具有治疗作用，其作用机制部分与抑制滑膜细胞活性和调节滑膜细胞炎性细胞因子的产生有关，后者在关节炎的发病机制中起着至关重要的作用（3）。

 

    在另一项大鼠关节炎研究中，在证实了关节炎诱发的第 14 天后給口服 40 和 80 mg/kg 橙皮苷或地塞米松 45 天。 地塞米松是一种药物，用于缓解炎症（肿胀、发热、发红和疼痛）和治疗关节炎 (4)。

 

    与对照组关节炎大鼠组相比，橙皮苷两种剂量和地塞米松的治疗显著减少了爪肿胀/水肿和关节炎评分，并延长了热痛觉过敏测试的潜伏期 (p < 0.05)。 与关节炎对照组大鼠相比，橙皮苷治疗关节炎大鼠显示红细胞和血小板计数以及血红蛋白和血细胞比容显著改善 (p < 0.01)。 此外，橙皮苷治疗可显著降低血清炎症生物标志物水平，并降低关节炎大鼠的肝脏活性氧水平 (p<0.05)。 在关节炎大鼠中，橙皮苷治疗显著增加了关节炎大鼠肝脏抗氧化酶活性的降低 (p<0.05)。 这项研究表明，橙皮苷通过调节炎症以及防止氧化损伤显示出抗关节炎作用。 橙皮苷作为潜在的免疫调节剂、抗炎剂和抗氧化剂的功效再次得到证实 (4)。

 

    目前，有几种治疗类风湿性关节炎的药物疗法，但它们都有一些严重的副作用。 为了避免这些副作用，许多患者选择其他替代品，如副作用很小或没有副作用的天然抗炎产品，以减轻他们的关节炎症状。

 

    橙皮苷是一种天然黄烷酮糖苷，大量存在于柑橘类水果中。 经观察，橙皮苷或相关化合物的正常摄入没有显示出毒性迹象。 据报道，橙皮苷具有广泛的药理特性，抗氧化、抗炎、降血脂、抗癌和如本博客中提到的关节炎研究所证明的抗风湿作用。 这些研究结果可能对那些担心关节肿胀和疼痛等关节炎症状的人有用。 您可以通过增加橙皮苷的摄入量来帮助关节健康，例如多吃柑橘类水果。

 

参考文献:

1. Kawaguchi, K., Maruyama, H., Kometani, T., & Kumazawa, Y. (2006). Suppression of Collagen-Induced Arthritis by Oral Administration of the Citrus Flavonoid Hesperidin. Planta Medica, 72(5), 477–479. doi:10.1055/s-2005-916254

2. Umar, S., Kumar, A., Sajad, M., Zargan, J., Ansari, M. M., Ahmad, S., … Khan, H. A. (2012). Hesperidin inhibits collagen-induced arthritis possibly through suppression of free radical load and reduction in neutrophil activation and infiltration. Rheumatology International, 33(3), 657–663. doi:10.1007/s00296-012-2430-4

3. Li, R., Cai, L., Xie, X., Yang, F., & Li, J. (2009). Hesperidin suppresses adjuvant arthritis in rats by inhibiting synoviocyte activity. Phytotherapy Research, 24(S1), S71–S76. doi:10.1002/ptr.2906 

4. Adefegha, S. A., Bottari, N. B., Leal, D. B., Andrade, C. M. de, & Rosa Schetinger, M. (2020). Interferon gamma/Interleukin-4 Modulation, Anti-inflammatory and Antioxidant Effects of Hesperidin in Complete Freund’s Adjuvant (CFA)-Induced Arthritis Model of Rats. Immunopharmacology and Immunotoxicology, 1–34. doi:10.1080/08923973.2020.181480