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维生素 D 和睡眠

 

    维生素 D 是一种激素原，属于脂溶性维生素类别。 对于人类来说，维生素 D 的获取量较多来自日光照射，而少量则通过饮食摄入。 传统上，维生素 D 已被证明与钙稳态和骨骼健康有关，最近的研究发现维生素 D 与睡眠之间存在正相关关系。 人类临床研究表明，维生素 D 水平低与睡眠质量差和睡眠时间短有关。 解释这种关联的机制仍不清楚。 然而，在参与睡眠调节的大脑区域中发现了维生素 D 受体，并且维生素 D 似乎参与了睡眠-觉醒周期的调节 (1)。

 

    一项荟萃分析旨在阐明维生素 D 与睡眠障碍风险之间的关联，共包括 9 项研究（6 项横断面研究、2 项病例对照研究和 1 项队列研究），涉及 9397 名参与者。 通过比较血清维生素 D 的最低水平与最高水平，维生素 D 缺乏的参与者出现睡眠障碍的风险显著增加（OR：1.50，95% CI：1.31，1.72）。 亚组分析显示，维生素 D 缺乏还与睡眠质量差（OR：1.59，95% CI：1.23，2.05）、睡眠时间短（OR：1.74，95% CI：1.30，2.32）和嗜睡（OR： 1.36，95% CI：1.12，1.65）。 这项荟萃分析表明，维生素 D 缺乏与睡眠障碍的较高风险相关，血清 25(OH)D <20 ng/mL 会显著增加不健康睡眠的风险 (2)。

 

    根据彼得堡睡眠指数，对 89 名患有睡眠障碍的人（20-50 岁）进行了双盲临床试验。 患者样本被随机分为两组：干预组（n=44）和安慰剂组（n=45）。 干预组接受 50 000 单位维生素 D 补充剂，每 2 周一次，持续 8 周，而安慰剂组则接受安慰剂 (3)。

 

    研究结束时，与安慰剂接受者相比，维生素接受者的睡眠评分显著降低（p < 0.05）。 即使在修改混杂变量后，这种差异仍然显著 (p < 0.05)。 这项研究表明，使用维生素 D 补充剂可以改善 20-50 岁睡眠障碍患者的睡眠质量、缩短睡眠潜伏期、延长睡眠持续时间并改善主观睡眠质量 (3)。

 

    维生素 D 缺乏可能与美沙酮维持治疗 (MMT) 患者的一些并发症有关，包括非特异性肌肉骨骼疼痛和牙周病。 在 68 名 MMT 患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以确定补充维生素 D 对心理症状和代谢特征的影响。 参与者被随机分配接受 50,000IU 维生素 D 补充剂 (n=34) 或安慰剂 (n=34)，每 2 周服用一次，持续 12 周 (4)。

 

    干预12周后，与安慰剂组相比，干预组血清25(OH)维生素D水平显著升高（+8.1±4.9 vs.-0.4±3.0，p<0.001）。 与安慰剂相比，补充维生素 D 显著改善匹兹堡睡眠质量指数（-1.5±2.2 对比 -0.2±2.3，p=0.02）和贝克抑郁量表（-4.8±7.3 对比 -1.5±6.1，p=0.04） 。 接受维生素 D 补充剂的患者显著降低空腹血糖（-7.5±10.6 vs. +0.3±10.7mg/dL，p=0.004）、血清胰岛素水平（-3.6±5.3 vs. -0.9±3.5 μIU/mL， p=0.01），评估胰岛素抵抗的稳态模型（-1.0±1.3 vs. -0.2±0.7，p=0.003），血清甘油三酯（-9.6±30.8 vs. +15.6±30.2mg/dL，p=0.001） 与安慰剂相比，总胆固醇（-8.7±20.9 vs. +11.0±27.4mg/dL，p=0.001）和 LDL-胆固醇（-11.1±17.9 vs. +5.9±27.5mg/dL，p=0.004）。 此外，与安慰剂相比，维生素D摄入导致血清高敏C反应蛋白显著降低（-2.2±4.2 vs. +2.0±3.7mg/L，p<0.001），血浆总抗氧化能力显著增加（+26.2±99.8 vs. -86.3±127.5mmol/L，p<0.001）和谷胱甘肽水平（+292.3±172.4 vs. +48.9±208.9μmol/L，p<0.001）。 补充维生素 D 对血清高密度脂蛋白胆固醇以及其他胰岛素代谢、炎症和氧化应激的标志物没有显著影响 (4)。

 

    一项研究旨在评估维生素 D 缺乏症对纤维肌痛患者症状和生活质量的影响。 共有 74 名维生素 D 缺乏症患者被随机分为 A 组（曲唑酮 25 mg 睡前 + 维生素 D 每周 50 000 IU）和 B 组（曲唑酮 25 mg 睡前 + 安慰剂）。 在开始时以及 4 周和 8 周后使用血清维生素 D 水平、广泛疼痛指数 (WPI)、纤维肌痛影响问卷 (FIQ)、匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 和简短健康调查 (SF-36) (5）。

 

    两组的 WPI、FIQ 和 PSQI 评分都有显著改善。 与曲唑酮治疗相比，维生素 D 和曲唑酮的组合可显著改善 SF-36 评分。 在维生素 D/曲唑酮联合治疗中，疼痛相关指数（包括 WPI 和 SF-36 的身体成分评分 (PCS) 分数）的改善更为明显。 这项研究表明，补充维生素 D 对 FMS 的治疗具有显著的治疗效果，尤其是在减轻纤维肌痛患者的疼痛方面。 根据这些结果，维生素 D 补充剂和传统抗抑郁药的组合给予缺乏维生素 D 的纤维肌痛患者，可以显著改善身体和心理症状 (5)。

 

    合成和代谢维生素 D 的酶依赖于镁，因此镁的摄入量可能会与维生素 D 产生显著的相互作用，从而影响维生素 D 的状态。 根据美国国家健康和营养检查调查，79% 的美国成年人没有达到推荐的镁膳食摄入量 (6)。

一项研究测试了这样的假设：镁补充剂对维生素 D 代谢的影响存在差异，具体取决于基线 25-羟基维生素 D [25(OH)D] 浓度。 这项研究包括 180 名年龄在 40-85 岁之间的参与者。 这是一项双盲 2 × 2 析因随机对照试验。 镁和安慰剂的剂量都是根据基线饮食摄入量定制的。 使用置换块随机化算法将受试者随机分配至治疗组。 血浆 25-羟基维生素 D3 [25(OH)D3]、25-羟基维生素 D2 [25(OH)D2]、1,25-二羟基维生素 D3、1,25-二羟基维生素 D2 和 24,25-二羟基维生素的变化 D3 [24,25(OH)2D3] 通过液相色谱-质谱法测量 (6)。

 

    镁治疗与 25(OH)D3、25(OH)D2 和 24,25(OH)2D3 血浆浓度之间的关系显著不同，具体取决于 25(OH)D 基线浓度。 当基线 25(OH)D 浓度接近 30 ng/mL 时，补充镁会增加 25(OH)D3 浓度，但当基线 25(OH)D 较高（从~30 至 50 ng/mL）时，镁补充剂会降低 25(OH)D3 浓度。 当基线 25(OH)D 浓度为 50 ng/mL 但不是 30 ng/mL 时，镁处理显著影响 24,25(OH)2D3 浓度。 另一方面，镁治疗随着基线 25(OH)D 的增加而增加 25(OH)D2。 这些发现表明，最佳的镁状态可能对于优化 25(OH)D 状态很重要 (6)。 镁会影响睡眠，请参阅之前关于镁和睡眠的博客。

 

    一项全面审查评估市场上不同膳食补充剂改善睡眠质量的功效，包括 31 项随机对照研究。 补充维生素 D 可以显著改善主观睡眠质量（MD -1.63，95% CI -3.15 至 -0.10；I2=85%）(7)。

 

    这些研究表明，睡眠质量可能与维生素 D 水平直接相关。 维生素 D 水平较低的人的睡眠质量可能较低。 补充维生素 D 可以改善睡眠障碍患者的睡眠评分和质量。

 

参考文献:

  1. Muscogiuri G, Barrea L, Scannapieco M, Di Somma C, Scacchi M, Aimaretti G, Savastano S, Colao A, Marzullo P. The lullaby of the sun: the role of vitamin D in sleep disturbance. Sleep Med. 2019 Feb;54:262-265. doi: 10.1016/j.sleep.2018.10.033. Epub 2018 Nov 24. PMID: 30660070.

  2. Q, Kou T, Zhuang B, Ren Y, Dong X, Wang Q. The Association between Vitamin D Deficiency and Sleep Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2018 Oct 1;10(10):1395. doi: 10.3390/nu10101395. PMID: 30275418; PMCID: PMC6213953.

  3. Majid MS, Ahmad HS, Bizhan H, Hosein HZM, Mohammad A. The effect of vitamin D supplement on the score and quality of sleep in 20-50 year-old people with sleep disorders compared with control group. Nutr Neurosci. 2018 Sep;21(7):511-519. doi: 10.1080/1028415X.2017.1317395. Epub 2017 May 5. PMID: 28475473.

  4. Ghaderi A, Banafshe HR, Motmaen M, Rasouli-Azad M, Bahmani F, Asemi Z. Clinical trial of the effects of vitamin D supplementation on psychological symptoms and metabolic profiles in maintenance methadone treatment patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2017 Oct 3;79(Pt B):84-89. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.06.016. Epub 2017 Jun 19. PMID: 28642082.

  5. Mirzaei A, Zabihiyeganeh M, Jahed SA, Khiabani E, Nojomi M, Ghaffari S. Effects of vitamin D optimization on quality of life of patients with fibromyalgia: A randomized controlled trial. Med J Islam Repub Iran. 2018 Apr 5;32:29. doi: 10.14196/mjiri.32.29. PMID: 30159280; PMCID: PMC6108287.

  6. Dai Q, Zhu X, Manson JE, Song Y, Li X, Franke AA, Costello RB, Rosanoff A, Nian H, Fan L, Murff H, Ness RM, Seidner DL, Yu C, Shrubsole MJ. Magnesium status and supplementation influence vitamin D status and metabolism: results from a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2018 Dec 1;108(6):1249-1258. doi: 10.1093/ajcn/nqy274. PMID: 30541089; PMCID: PMC6693398.

  7. Chan V, Lo K. Efficacy of dietary supplements on improving sleep quality: a systematic review and meta-analysis. Postgrad Med J. 2022 Apr;98(1158):285-293. doi: 10.1136/postgradmedj-2020-139319. Epub 2021 Jan 13. PMID: 33441476.

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