藏红花的免疫功效

 

    藏红花，番红花干燥的暗红色柱头，是许多东方医学书籍中提到的一种著名的传统草药。藏红花柱头中有150多种挥发性化合物。藏红花的颜色，味道和气味中主要的生物活性化合物分别是crocin，picrocrocin和safranal（1）。

 

    研究记录了许多藏红花及其主要成分的有益生物功能，例如抗癌，抗炎，抗氧化剂，自由基清除剂，抗抑郁剂，抗过敏，抗关节炎，抗遗传毒性，抗衰老，降压，抗高血脂，抗炎，抗动脉粥样硬化，抗菌，抗糖尿病，抗肥胖，神经保护，肝保护，肾保护，心脏保护以及对生殖系统的有益作用等（1-3）。

 

    藏红花富含诸如crocin的类胡萝卜素，类胡萝卜素会影响免疫力。藏红花及其主要成分在与炎症，氧化应激和免疫系统失衡有关的各种疾病的动物模型中显示出抗炎，免疫调节和抗氧化作用。本博客仅涉及一些与免疫相关的健康状况的例子。

 

免疫

 

    在一项随机双盲安慰剂对照研究中，在健康人类志愿者中评估了每天服用100 mg藏红花片的效果，为期6周。治疗后3周，对45名健康男性评估了不同的血液学和免疫学参数，并与安慰剂组进行了比较（44名）。与基线和安慰剂相比，藏红花显著增加了IgG水平，同时降低了IgM水平。藏红花还降低了嗜碱性粒细胞和血小板计数的百分比，而增加了单核细胞的百分比。这些参数在6周后恢复到基线水平。这些研究结果表明，每天一次的100 mg藏红花亚慢性剂量具有短期免疫调节作用，没有副作用（4）。

 

    藏红花诱导的血清IgG水平升高可在临床上用于增强抗体对常规疫苗的反应。此外，藏红花可用于增强针对病原体和癌细胞的次级免疫应答（IgG）。老年人的次要免疫反应减少，同时记忆T细胞丢失。随着继发性免疫反应的减少，老年人的感染，癌症和自身免疫性疾病增加。因此，藏红花可以通过增强次级免疫应答来改善特异性抗体应答中的免疫缺陷症（如老年人），具有潜在的作用（4）。

 

    为了探索新颖有效的流感疫苗佐剂，一组科学家从日本批准的食品添加剂中筛选了145种化合物。在这145个候选物中，他们鉴定了41种化合物，这些化合物增强了分裂型流感血凝素疫苗在小鼠模型中对抗致命病毒攻击的功效。这些有效的食品添加剂之一是crocin（5）。crocin是藏红花的主要颜色成分。

 

癌症

 

    接种疫苗是预防传染病的最具成本效益和最有价值的工具。如今，接种疫苗也正成为治疗癌症以及慢性病毒性疾病的安全且低毒的方法。在小鼠肿瘤模型中，与单独的肿瘤疫苗相比，向肿瘤疫苗中添加藏红花皂苷可显著刺激抗体的产生。肿瘤对照组在肿瘤激发后10天内显示出肿瘤生长,与肿瘤对照组相比, 藏红花皂苷治疗将最初肿瘤的出现延迟2周以上。同样，在使用藏红花皂苷治疗的小鼠中，有40％的小鼠长期（肿瘤攻击后60天）保持无肿瘤状态，而所有未经治疗的小鼠均迅速发展出肿瘤，所有小鼠均在肿瘤攻击后15天内患有肿瘤。没有藏红花皂苷佐剂的肿瘤疫苗治疗的小鼠延迟了肿瘤的发作，但它们在攻击肿瘤后的25天内仍都患有肿瘤。这些数据证明藏红花皂苷佐剂蛋白疫苗能引起功能性免疫反应，最终导致对肿瘤生长的控制（6）。

 

    在另一项小鼠肿瘤DNA疫苗研究中，藏红花及其成分通过阻止细胞生长和刺激程序性细胞死亡发挥了相当大的抗肿瘤作用。到55天的肿瘤攻击研究结束时，与单独的DNA疫苗（〜66.7％）和DNA 疫苗+ crocin（〜33.3％）相比，用crocin治疗的所有小鼠均无肿瘤，这表明crocin作为化学疗法具有很高的效力（7）。大多数类胡萝卜素在水中的不溶性限制了它们的治疗用途，但由于其糖基化状态，因此crocin和picrocrocin的溶解度以及它们对恶性细胞的细胞毒性作用使它们成为最适合用于癌症治疗的藏红花化合物（8）。

 

中枢神经系统

 

    小胶质细胞在中枢神经系统的免疫和炎症反应中起关键作用。在病理条件下，小胶质细胞的活化有助于恢复中枢神经系统的稳态。然而，慢性小胶质细胞活化通过释放各种促炎性和神经毒性因子危及神经元存活。因此，小胶质细胞激活的负调节剂已被认为是靶向神经变性的潜在治疗候选物，如在阿尔茨海默氏病和帕金森氏病中观察到的（3）。

 

    在培养的大鼠脑小胶质细胞中，crocin或crocetin（藏红花的代谢产物）治疗抑制了小胶质细胞的活化，减少了由活化的小胶质细胞产生的各种神经毒性分子，并阻止了海马细胞的死亡。这些结果表明，crocin和crocetin提供了神经保护作用（9）。另一项研究表明，口服crocin（30 mg / kg）28天可改善tramadol治疗大鼠的学习和记忆能力，并降低tramadol对海马神经元的神经毒性作用（10）。

 

自身免疫性疾病1型糖尿病

 

    糖尿病是以血糖浓度增加为特征的疾病。它是由于胰腺中产生胰岛素的β细胞丢失（1型糖尿病）或组织中其靶受体的胰岛素敏感性丧失（2型糖尿病）引起的。未经治疗的糖尿病会引起一些严重的问题，例如肾病，视网膜病，神经病，冠心病和动脉粥样硬化。

 

    1型糖尿病的进展与血糖显著升高，胰岛素减少和胰高血糖素分泌增加有关。胰腺氧化产物显著升高，而抗氧化能力显著下降。这与胰腺caspase-3含量（程序性细胞死亡指标）的显著增加以及β胰岛中炎性细胞的胰腺浸入有关。

 

    在诱导的糖尿病小鼠研究中，将crocin与sitagliptin（一种降低葡萄糖的药物）进行了比较（11）。sitagliptin和crocin均可显著降低血糖水平，增强胰腺胰岛素的表达和分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，从而增强抗氧化防御能力并降低氧化负荷，并具有明显的抗炎作用。sitagliptin和crocin均可改善胰岛β细胞胰岛的形态变化。有趣的是，sitagliptin相比，crocin在血糖水平，β-胰岛直径和胰岛素免疫反应性方面具有更好的作用。血清胰岛素水平显著升高，血清胰高血糖素水平显著下降，这与组织病理学改善以及β-胰岛的形态和分泌功能的保存有关（11）。

 

    在另一项研究中，用藏红花提取物（500 mg / kg）口服治疗糖尿病小鼠3周。用藏红花提取物治疗可显著降低低血糖的发生率，并恢复胰脏切片中胰岛素的分泌和组织病理学改变。藏红花还降低了从糖尿病小鼠胰腺分离的细胞中的淋巴细胞增殖指数。另外，藏红花提取物显著降低了由于糖尿病产生的促炎分子。组织病理学评估显示，与正常小鼠相比，患有1型糖尿病的小鼠的胰岛平均大小显著降低。幸运的是，每天用藏红花提取物（500 mg / kg）治疗3周可以显著恢复糖尿病大鼠胰岛的平均大小 （12）。因此，藏红花可以被认为是治疗1型糖尿病的有用策略。

 

    藏红花可能是已知最昂贵的香料，主要用于使食品具有颜色和风味，同时还是东方医学中用于治疗多种疾病的宝贵草药。藏红花在许多健康状况下均具有免疫调节作用。一个博客不可能涵盖藏红花的细节或广泛的好处。如果您想学习和讨论更多藏红花与各种健康状况有关的潜在好处，请随时与我们联系。

 

参考文献：

1. Zeinali, M., Zirak, M. R., Rezaee, S.A., Karimi, G., Hosseinzadeh, H. Immunoregulatory and Anti-Inflammatory Properties of Crocus sativus (Saffron) and Its Main Active Constituents: A Review. Iran J Basic Med Sci.2019.22(4):334-344.

2. Boskabady, M. H., & Farkhondeh, T. Antiinflammatory, Antioxidant, and Immunomodulatory Effects of Crocus sativus L. and its Main Constituents. Phytotherapy Research. 2016. 30(7), 1072–1094. 

3. Moshiri, M., Vahabzadeh, M., & Hosseinzadeh, H. Clinical Applications of Saffron (Crocus sativus) and its Constituents: A Review. Drug Research. 2014. 65(06), 287–295.

4. Kianbakht, S., & Ghazavi, A. Immunomodulatory Effects of Saffron: A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial. Phytotherapy Research. 2011. 25(12), 1801–1805.

5. Feng H, Yamashita M, Wu L, Jose da Silva Lopes T, Watanabe T, Kawaoka Y. Food Additives as Novel Influenza Vaccine Adjuvants. Vaccines (Basel). 2019. 7(4). pii: E127.

6. Castro-Díaz, N., Salaun, B., Perret, R., Sierro, S., Romero, J. F., Fernández, J.-A., Romero, P. Saponins from the Spanish saffron Crocus sativus are efficient adjuvants for protein-based vaccines. Vaccine. 2012. 30(2), 388–397. 

7. Khavari, A., Bolhassani, A., Alizadeh, F., Bathaie, S. Z., Balaram, P., Agi, E., & Vahabpour, R. Chemo-immunotherapy using saffron and its ingredients followed by E7-NT (gp96) DNA vaccine generates different anti-tumor effects against tumors expressing the E7 protein of human papillomavirus. Archives of Virology. 2014.160(2), 499–508.  

8. F.I. Abdullaev, J.J. Espinosa-Aguirre, Biomedical properties of saffron and its potential use in cancer therapy and chemoprevention trials, Cancer Detect. Prev. 2004. 28: 426–432.

9. Nam, K. N., Park, Y.-M., Jung, H.-J., Lee, J. Y., Min, B. D., Park, S.-U., … Lee, E. H. Anti-inflammatory effects of crocin and crocetin in rat brain microglial cells. European Journal of Pharmacology. 2010. 648(1-3), 110–116. 

10. Baghishani F, Mohammadipour A, Hosseinzadeh H, Hosseini M, Ebrahimzadeh-Bideskan A. The effects of tramadol administration on hippocampal cell apoptosis, learning and memory in adult rats and neuroprotective effects of crocin. Metab Brain Dis. 2018; 33: 907-916.

11. Samaha, M. M., Said, E., & Salem, H. A. (2019). A comparative study of the role of crocin and sitagliptin in attenuation of STZ-induced diabetes mellitus and the associated inflammatory and apoptotic changes in pancreatic β-islets. Environmental Toxicology and Pharmacology. 2019. 103238. 

12. Shole Faridi, S., Delirezh, N., Froushani, S. M. A. Beneficial Effects of Hydroalcoholic Extract of Saffron in Alleviating Experimental Autoimmune Diabetes in C57bl/6 Mice. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2019. 18(1):38-47.