NMN 和 NR：临床试验对肌肉健康的启示

    烟酰胺单核苷酸（NMN）是人体合成 NAD+ 的一种物质，而 NAD+ 对能量和细胞功能至关重要。在动物实验中，通过 NMN 提高 NAD+ 水平可以改善代谢、血糖控制和胰岛素敏感性，尤其是在肥胖和衰老的情况下。这些发现引起了人们对 NMN 补充剂的广泛关注，并被宣传为支持健康衰老和代谢的手段。

    NMN 在食物中天然存在，如毛豆、西兰花、牛油果和牛奶，但含量极低，每天不足 2 毫克。相比之下，补充剂的剂量要高得多，通常每粒含 50 到 150 毫克，有些人每天甚至会服用 300 毫克。尽管 NMN 很受欢迎，但直到最近才有更多关于其在人类中的研究。

    为此，研究人员进行了一项为期 10 周的随机双盲对照试验，研究对象为 25 名超重或肥胖且有糖尿病前期的绝经后女性。其中 13 人每天服用 250 毫克 NMN，其余 12 人服用安慰剂。在试验前后，参与者接受了全面检测，包括测量体脂和肝脏脂肪的扫描、胰岛素敏感性的标准检测、肌肉活检以及肌肉基因分析。

    结果表明，NMN 补充是安全的，依从性接近 100%，没有出现副作用或异常血检。不过，NMN 并没有改变总体体脂、肝脏脂肪、空腹血糖、胰岛素、胆固醇或瘦素、脂联素等激素。最明显的作用出现在肌肉的胰岛素敏感性上，提升幅度约为 25%。这种改善程度相当于减重 10% 或某些糖尿病药物带来的效果。在安慰剂组中没有观察到类似变化。相比之下，肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性没有受到影响。

    在细胞水平上，NMN 激活了关键蛋白 AKT 和 mTOR，这些蛋白在胰岛素信号和肌肉生长中发挥重要作用。同时，NMN 还影响了肌肉中的基因活动。与安慰剂相比，NMN 激活了数百个与肌肉修复和重塑相关的基因，尤其是 PDGF 信号通路中的基因，这些基因有助于肌肉对胰岛素的反应和再生。虽然肌肉中 NAD+ 的总水平没有升高，但 NAD+ 的“周转”增加了，即相关代谢物水平升高。这表明 NMN 可能让肌肉更灵活地利用 NAD+。尽管在代谢和分子层面有这些变化，NMN 在 10 周内并未改善肌肉力量、耐力或线粒体（能量工厂）的功能。其益处似乎主要集中在肌肉对胰岛素的反应，而不是运动表现或整体代谢。

    这项临床试验表明，每天 250 毫克 NMN 持续 10 周是安全的，并能选择性地改善骨骼肌的胰岛素敏感性，同时激活与肌肉修复和重塑相关的通路。虽然还需要更多研究来了解长期影响以及不同人群是否会受益，但这些发现提示 NMN 可能有助于支持肌肉健康和血糖控制，尤其是对有糖尿病风险的绝经后女性。

    研究人员还测试了烟酰胺核糖（NR），另一种与维生素 B3 相关的 NAD+ 前体，以了解是否会有类似效果。在一项交叉设计的试验中，13 名超重或肥胖的成年人每天服用 1000 毫克 NR 或安慰剂 6 周，然后交换处理。研究人员进行了多项检测，包括胰岛素敏感性、能量代谢、肌肉活检和影像学检查。

    结果显示，NR 增加了肌肉中某些 NAD+ 活性的标志物。同时，NR 也带来了一些小而显著的变化：瘦体重比例从 61.32% 提高到 62.65%（增加 1.34%，p = 0.02）；睡眠代谢率上升；肌肉中乙酰肉碱水平升高（从 3025 增加到 4558 pmol/mg，p = 0.04）；运动时合成乙酰肉碱的能力也有所提高（增加 0.53 mmol/kg，p = 0.01）。不过，NR 并没有改善胰岛素敏感性、线粒体功能、肝脏或肌肉脂肪、心脏功能、血压、炎症指标或整体能量代谢。

    一个重要发现是，NR 改善了体成分。具体来说，参与者增加了瘦体重（肌肉和其他无脂组织），同时减少了脂肪，而总体体重并未改变。这是首次在人类中观察到的效果。有趣的是，这种益处在女性中更明显：7 名女性中有 6 人增加了瘦体重并减少了脂肪，而男性中只有 1/6 有效。

    研究还表明，NR 提高了人们的睡眠代谢率。较高的基础代谢有助于燃烧更多脂肪。这种代谢率的提升与瘦体重增加相关，提示 NR 的主要作用可能在于支持肌肉。

    这项研究发现，连续 6 周每天服用 1000 毫克 NR 能提高肌肉中 NAD+ 活性，略微增加瘦体重和睡眠代谢，并改善一些与肌肉能量利用相关的指标。

    对比两项研究，可以看到一些关键差异。NMN 试验只研究了女性，而 NR 试验包含男女。NMN 改善了肌肉胰岛素敏感性，但没有改变体成分；NR 没有改善胰岛素敏感性，但在 6 周内带来了小而显著的体成分变化。研究设计也不同：NMN 试验是平行设计，而 NR 试验是交叉设计。补充剂剂量也不一样：1000 毫克 NR 大致相当于 300–400 毫克 NMN，而 NMN 试验只用了 250 毫克，这可能解释了为什么没观察到体成分的变化。

总体来说，这些发现表明，NMN 和 NR 都能影响肌肉代谢，但作用大小取决于剂量、研究设计和参与人群。未来需要更多直接对比等效剂量并涵盖更多人群的研究，以更清楚地了解它们的相对优势，并为维持肌肉健康的补充策略提供指导。

参考文献:

1.     Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229. doi: 10.1126/science.abe9985. Epub 2021 Apr 22. PMID: 33888596; PMCID: PMC8550608.

2.     Remie CME, Roumans KHM, Moonen MPB, Connell NJ, Havekes B, Mevenkamp J, Lindeboom L, de Wit VHW, van de Weijer T, Aarts SABM, Lutgens E, Schomakers BV, Elfrink HL, Zapata-Pérez R, Houtkooper RH, Auwerx J, Hoeks J, Schrauwen-Hinderling VB, Phielix E, Schrauwen P. Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. Am J Clin Nutr. 2020 Aug 1;112(2):413-426. doi: 10.1093/ajcn/nqaa072. PMID: 32320006; PMCID: PMC7398770.

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