我的一个朋友打算进行为期两周的国际旅行，从美国飞往中国，时差超过 12 小时。抵达后，她需要处理一些紧迫的家族事务，然后返回美国（还有 12 个小时的时差）并计划第二天上班。听起来像是典型的国际商务旅行或度假。
跨越时区旅行会扰乱人的自然节奏，导致时差反应。通常需要几天的时间来适应，适应时间取决于时差、光照等因素。与西行航班相比，东行航班往往会使症状恶化。研究表明，褪黑激素有助于缓解旅行者的时差症状 (1)。
褪黑素被称为黑暗荷尔蒙；在所有哺乳动物中，它在黑暗时期分泌，并在光照开始时迅速下降。昼夜节律生成系统控制松果体褪黑激素的分泌，褪黑激素也影响昼夜节律系统对节律的调节。多项研究报告了褪黑激素对缓解时差反应的有益作用 (1)。
一项研究调查了口服褪黑激素在一系列国际航班后缓解机组人员时差反应的功效。还调查了该组服用褪黑激素的最佳时间。在一项双盲安慰剂对照试验中，52 名国际机组人员被随机分配到三组；早期褪黑激素（抵达前 3 天开始服用 5 毫克，直至旅行后 5 天）；晚期褪黑激素（安慰剂 3 天，然后 5 毫克褪黑激素 5 天）；和安慰剂 (2)。
每日评级显示，与安慰剂相比，时差、情绪和困倦测量的趋势是，晚期褪黑激素组的恢复有所改善，而早期褪黑激素组的恢复较差。到达 6 天后进行的回顾性评级显示，晚用褪黑激素组在飞行后的时差反应 (37.7 ± 28.8) 和睡眠障碍 (24.2 ± 24.2) 与安慰剂组相比（分别为 64.7 ± 24.3 和 53.9 ± 28.8，p< 0.05）显著减少。晚期褪黑激素组还表现出比早期褪黑激素组明显更快的能量和警觉性恢复，而早期褪黑激素组的总体恢复情况比安慰剂更差。这些研究结果表明，褪黑激素可能对国际航空旅行具有潜在益处 (2)。
一项针对飞行 12 个时区的精英运动员的研究发现，及时使用褪黑激素、接受光照和体育锻炼有助于重新同步。从布宜诺斯艾利斯抵达东京后，足球运动员和教练每天在预计的就寝时间服用 3 毫克褪黑激素。此外，他们在特定时间（上午08:00至11:00和下午13:00至16:00）进行户外体育锻炼，其他时间避免阳光或锻炼（3）。
值得注意的是，东京的睡眠质量和早晨的警觉性与飞行前 6-硫酸酯氧基褪黑激素（一种褪黑激素代谢物）的排泄显著相关。睡眠-觉醒周期与 12 小时时移的平均重新同步率为 2.13 ± 0.88 天，比 12 时区飞行后预期的最短 6 天要快得多。这些发现表明，结合褪黑激素治疗、适时的环境光时间表和适当的体育锻炼可以有效帮助精英运动员克服时差的影响 (3)。
一项回顾性研究分析了通过跨极航线在布宜诺斯艾利斯和悉尼之间飞行的正常志愿者的数据。该研究包括东行航班（布宜诺斯艾利斯 - 悉尼）的 75 名志愿者（46 名男性）和西行航班（悉尼 - 布宜诺斯艾利斯）的 59 名志愿者（34 名男性）。参与者没有器质性或精神疾病、神经病史和药物滥用 (4)。
对于东行研究，所有受试者在离开布宜诺斯艾利斯后以及研究期间，每天在悉尼预计睡眠时间前 30 分钟服用含有 3 毫克褪黑激素的速释制剂。抵达悉尼后，建议受试者正常进行日常活动，并在两个限制时段（早上 08:00 至 11:00 和 下午13:00 至 16:00户外步行至少 30 分钟）。建议他们保持对称的活动分布（即每天两次的运动持续时间相同）。使用普通深色太阳镜以减少一天中其他时间暴露在阳光下的次数 (4)。
在西行研究中，志愿者乘坐跨极航班返回布宜诺斯艾利斯，继续在澳大利亚使用褪黑激素。在飞往布宜诺斯艾利斯的航班当天，他们在预计就寝时间接受了单次 3 毫克剂量的褪黑激素，并持续 8 天。与东行研究类似，参与者保持日常作息，在特定时间（早上 08:00 至 11:00 和下午 13:00 至 16:00）到户外散步，并使用墨镜减少阳光照射其他时间的暴露。睡眠日志记录从第 -2 天（悉尼）到布宜诺斯艾利斯第 8 天（4）。
日记包括睡眠质量、就寝时间、醒来时间、觉醒事件和整体睡眠信息。参与者以图形方式对每日睡眠质量、早晨的新鲜感和警觉性进行评分，评分范围为 0 到 10。得出了总体评估结果，并构建了个人活动图。计算重新同步率或达到基线所需的时间 (4)。
结果表明，多方面的方法（褪黑激素、光照、体育锻炼）有效地加速了东行和西行航班的重新同步。东行航班的平均重新同步率为 2.27±1.1 天，西行航班的平均重新同步率为 2.54±1.3 天，明显快于 13 小时飞行后不进行治疗的预期 7-9 天 (4)。
总的来说，这些研究结果表明，按照推荐的剂量和时间服用褪黑激素，再加上适当的光照和体力活动，可以大大减少克服时差反应所需的时间。因此，考虑在未来的国际旅行中使用褪黑激素可能是个好主意。
参考文献：
1. Gregory M. Brown; Seithikurippu R. Pandi-Perumal; Ilya Trakht; Daniel P. Cardinali (2009). Melatonin and its relevance to jet lag. , 7(2), 69–81. doi:10.1016/j.tmaid.2008.09.004
2. Petrie K, Dawson AG, Thompson L, Brook R. A double-blind trial of melatonin as a treatment for jet lag in international cabin crew. Biol Psychiatry. 1993 Apr 1;33(7):526-30. doi: 10.1016/0006-3223(93)90007-z. PMID: 8513037.
3. Cardinali DP, Bortman GP, Liotta G, Pérez Lloret S, Albornoz LE, Cutrera RA, Batista J, Ortega Gallo P. A multifactorial approach employing melatonin to accelerate resynchronization of sleep-wake cycle after a 12 time-zone westerly transmeridian flight in elite soccer athletes. J Pineal Res. 2002 Jan;32(1):41-6. doi: 10.1034/j.1600-079x.2002.10820.x. PMID: 11841599.
4. Cardinali DP, Furio AM, Reyes MP, Brusco LI. The use of chronobiotics in the resynchronization of the sleep-wake cycle. Cancer Causes Control. 2006 May;17(4):601-9. doi: 10.1007/s10552-005-9009-2. PMID: 16596316.
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