灵芝与免疫健康：从古老疗法到临床证据

    随着年龄的增长，免疫系统逐渐减弱——这一过程被称为免疫衰老。机体对抗感染和对疫苗的反应能力降低。先天免疫（第一道防线）和适应性免疫（具有记忆的 T 和 B 细胞）均会下降。老年人产生的新 T 细胞减少，现有的 T 细胞功能减弱。同时，慢性低度炎症（称为炎症性衰老）发展。这是由 IL-6、TNF-α 和 IL-1β 等炎症分子驱动的，并与心脏病、痴呆和癌症等疾病相关。

    T 细胞的通讯效率也随着年龄而降低。有益的信号（如 IL-2）下降，而促炎性细胞如 Th17 变得更加活跃。通常，调节性 T 细胞（Tregs）会释放镇静信号，如 IL-10、IL-35 和 TGF-β；然而，在老年人中这些保护性因子减少，从而导致心血管疾病和糖尿病的风险增加。

    灵芝（Reishi，又称灵芝，Ling Zhi）在传统中医中已被使用超过 2000 年。现代研究表明，它通过刺激 T 细胞、B 细胞、自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞来增强免疫系统。其主要活性成分是多糖，尤其是 β-葡聚糖，它们帮助免疫细胞进行通讯并释放细胞因子。另一种成分 Ling Zhi-8 蛋白可增强 IL-2 的生成，而 IL-2 对维持衰老免疫系统至关重要。

    临床研究支持这些作用。在一项试验中，39 名老年女性每天服用 2000 毫克灵芝提取物，持续 8 周。与安慰剂相比，她们表现出更好的免疫平衡，其特征是炎性 Th17 细胞减少，保护性的 Th2 细胞增加，并且抗炎活性增强。

    在另一项研究中，34 名晚期癌症患者接受了 Ganopoly（1800 毫克，每日三次，总计 5400 毫克/天），持续 12 周。由于每粒胶囊含有 600 毫克提取物（其中含有 25% 多糖），该剂量相当于每日约 270 克生灵芝——与传统中医剂量的 50–300 克/天相似。结果显示 IL-2、IL-6 和干扰素-γ 增加，而 IL-1 和 TNF-α 降低。NK 细胞数量显著上升，其活性从 26.6% 提高到 34.5%。T 细胞（CD3、CD4 和 CD8）略有增加，尽管 CD4:CD8 比值保持稳定。这些结果表明 Ganopoly 有助于恢复癌症患者的免疫防御。

    由于癌症的进展取决于肿瘤的侵袭性和免疫强度，因此增强 NK 和 T 细胞的活性至关重要。标准治疗（如化疗和放疗）通常会抑制免疫系统，但与免疫调节剂（如 Ganopoly）联合可能改善疗效。重要的是，Ganopoly 还可能降低 TNF-α，这是一种导致癌症恶病质（体重减轻、疲劳和睡眠差）的关键因子，从而可能改善生活质量。

    一项针对 120 名乳腺癌和肺癌术后患者的大型临床研究测试了灵芝孢子粉（每天两次，每次 2000 毫克，共 6 周）。服用灵芝的患者表现出更高水平的有益 T 细胞（CD3+CD4+、CD3+HLADR−；p < 0.05），以及更低水平的抑制性 T 细胞（CD4+CD25+ Treg、CD3+HLADR+；p < 0.05）。IL-12 显著上升，而 IL-10、COX2 和 TGF-β1 降低（p < 0.05）。

    白蛋白/球蛋白比值（AGR）和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）是常见的血液指标。它们反映机体的营养状态和炎症水平，在癌症患者中常用于预测免疫功能和生存结局。生存分析显示，高 AGR（≥1.5）和低 NLR（≤2.5）的患者具有最佳的无进展生存率和总生存率，而低 AGR/高 NLR 则预示着较差的结局。

    综上，这些研究提示，灵芝通过增强 T 细胞、NK 细胞和抗炎信号，同时降低有害炎症，从而有助于加强免疫功能。临床研究表明，每日使用灵芝可以改善老年人和癌症患者的免疫平衡，并有一些证据表明能够改善生存率和生活质量。

参考文献:

1.         Iser-Bem PN, Lobato TB, Alecrim-Zeza AL, Dos Santos de Oliveira LC, Passos MEP, Manuel R, Diniz VLS, Correa IS, de Oliveira SP, Silva EBD, Almeida MM, Dias BB, Gritte RB, Levada-Pires AC, Masi LN, Hatanaka E, Pithon-Curi TC, Hirabara SM, Fabi JP, Curi R, Gorjao R. Ganoderma lucidum dry extract supplementation modulates T lymphocyte function in older women. Br J Nutr. 2024 Jul 28;132(2):130-140. doi: 10.1017/S0007114524001144. Epub 2024 May 27. PMID: 38800991.

2.         Gao Y, Zhou S, Jiang W, Huang M, Dai X. Effects of ganopoly (a Ganoderma lucidum polysaccharide extract) on the immune functions in advanced-stage cancer patients. Immunol Invest. 2003 Aug;32(3):201-15. doi: 10.1081/imm-120022979. PMID: 12916709.

3.         Deng Y, Ma J, Tang D, Zhang Q. Dynamic biomarkers indicate the immunological benefits provided by Ganoderma spore powder in post-operative breast and lung cancer patients. Clin Transl Oncol. 2021 Jul;23(7):1481-1490. doi: 10.1007/s12094-020-02547-9. Epub 2021 Jan 6. PMID: 33405051.

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